Синдром гиперпролактинемии у женщин

Почему может быть выявлена гиперпролактинемия у женщин

Синдром гиперпролактинемии у женщин

Гиперпролактинемией в медицине обозначается состояние, при котором в сыворотке крови обнаруживается повышенное содержание гормона пролактина.

Для женщин такое нарушение гормонального баланса опасно тем, что его следствием является отсутствие овуляции и невозможность зачать ребенка.

Рост концентрации пролактина не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой синдром, в комплекс которого входят симптомы различных патологий.

Причины гиперпролактинемии у женщин

Изменение гормонального фона у женщин в сторону повышения концентрации пролактина может быть обусловлено как физиологическими, так и патологическими факторами. В первом случае речь идет о гиперпролактинемии, возникающей в результате естественных причин, к которым, например, можно отнести:

  • половой акт;
  • состояние сна;
  • нервное перенапряжение;
  • усиленные физические нагрузки;
  • беременность;
  • период лактации.

При патологической форме усиленная выработка пролактина происходит в результате нарушений каких-либо функций организма. Это может быть органическое поражение системы гипофиз-гипоталамус, например, в результате появления новообразований различной этиологии или при заболеваниях внутренних органов.

Чаще всего функциональная гиперпролактинемия является следствием нарушений функции органов эндокринной системы, печени или яичников. Особенно распространена проблема усиленной выработки пролактина, возникающая на фоне поликистоза яичников, снижением функции щитовидной железы и циррозом печени.

Причины гиперпролактинемии

В общем виде факторы, способствующие появлению и развитию синдрома гиперпролактинемии, можно представить следующим образом:

  • патологические процессы, нарушающие функции гипоталамуса;
  • инфекционное поражение головного мозга и различных отделов центральной нервной системы;
  • новообразования различной этиологии, локализующиеся в головном мозге;
  • различные травмы головы, следствием которых стало повреждение мозга;
  • заболевания, связанные с нарушением обмена веществ;
  • гормонопродуцирующие опухоли передней доли гипофиза;
  • кисты, фибромы, миомы и другие новообразования в органах женской мочеполовой системы;
  • прием лекарственных средств, влияющих на синтез пролактина, например, нейролептики, антидепрессанты и другие;
  • хронические заболевания почек;
  • системные заболевания, такие как ревматоидный артрит;
  • опоясывающий лишай;
  • патологические изменения тканей печени.

Излишняя концентрация в крови гормона пролактина более чем в 50% случаев приводит к нарушению репродуктивной функции и является причиной женского бесплодия.

Симптомы синдрома

Тяжесть проявления патологии зависит от того, в какой степени повышение концентрации в крови пролактина влияет на функциональность различных систем организма. Для женщин особую актуальность имеет влияние гормона на менструальный цикл, который является признаком нормальной деятельности репродуктивных органов.

Чаще всего симптомы синдрома гиперпролактинемии проявляются у женщин в возрасте 25 — 30 лет, основными жалобами которых при обращении к врачу являются нарушение менструального цикла и отсутствие детей после нескольких лет брака.

Основным признаком излишней концентрации пролактина является выделение молока из сосков вне периода кормления ребенка грудью, который в медицине носит название галактореи.

Согласно рекомендациям ВОЗ, галакторея подразделяется на три стадии в зависимости от степени проявления:

  • первая стадия характеризуется появлением нескольких камель молока из соска при незначительном нажатии на грудь;
  • про второй стадии молоко при пальпации выделяется тонкими струйками;
  • третья стадия отличается постоянным выделением молока без всякого физического воздействия на грудь.

Но выделение молока из сосков не является обязательным симптомом при диагностике гиперпролактинемии, поскольку более чем у 60% женщин при высокой концентрации в крови пролактина он отсутствует.

Очень часто появление подобных признаков происходит на фоне отсутствия овуляции в менструальном цикле, что дает основание предположить о взаимосвязи галактореи с невозможностью зачать ребенка.

Помимо такого специфического симптома гиперпролактинемии, как выделение молока из сосков, женщины жалуются на недомогания, которые могут возникать и при наличии других заболеваний. К неспецифическим симптомам повышенного синтеза пролактина относятся:

  • нарушения менструального цикла, которые могут проявляться полным отсутствием месячных или крайне скудными выделениями во время них, нерегулярными кровотечениями, частыми задержками критических дней;
  • проблемы с сексуальной активностью, отсутствие желания половой близости и невозможность достичь оргазма, развитие мужских черт;
  • частые головные боли;
  • появление перхоти, жалобы на повышенную жирность кожи на лице;
  • увеличение массы тела;
  • периодическое повышение артериального давления, сопровождающееся приступами головокружения;
  • нарушения эмоционального состояния, приступы раздражительности и истерии, неадекватность поведения.

Полименорея при гиперпролактинемии

Помимо указанных симптомов, женщины могут жаловаться на ухудшение зрение, сухость слизистых влагалища, увеличение размера груди. В процессе диагностики может быть обнаружено снижение уровня эстрогена в крови и признаки развития остеопороза.

Остеопороз при гиперпролактинемии

Виды и их особенности

Разновидности патологии обусловлены причинами ее появления и теми заболеваниями, которые обусловили повышенный синтез пролактина.

Идиопатическая

При такой разновидности гиперпролактинемии выявляется высокая концентрация в крови пролактина, присутствуют характерные симптомы патологии, но причины, вызвавшие изменение гормонального баланса, установить не удается. При этом не выявляется нарушений со стороны эндокринной системы, наличия опухолей гипофиза и признаков хронических заболеваний почек и печени.

Функциональная

Такая разновидность синдрома часто наблюдается у женщин на фоне гинекологических заболеваний различной этиологии. Повышенная концентрация пролактина может быть обусловлена воспалительными процессами в органах мочеполовой системы, поликистозе яичников, эндометриозе, наличием в матке миомы и другими заболеваниями.

Также к функциональной гиперпролактинемии относят изменения гормонального фона, происходящие на фоне хронических почечных заболеваний, цирроза печени, длительных стрессовых состояний, неконтролируемого приема гормональных препаратов и других лекарственных средств, влияющих на процесс синтеза пролактина.

Дифференциально-диагностические признаки различных видов гиперпролактинемии

Первичная и вторичная

Данные разновидности синдрома выделяются на основе определения причин, вызвавших ускоренную выработку пролактина.

Причиной первичной гиперпролактинемии чаще всего является гиперфункция гипофиза, обусловленная ростом новообразований типа аденомы. Кроме опухоли, причиной данной формы заболевания является любой патологический процесс в системе гипофиз-гипоталамус, в частности, синдром Иценко-Кушинга.

Вторичная гиперпролактинемия обычно развивается на фоне нарушений со стороны эндокринной системы, предменструального синдрома, изменений в женском организме, происходящих при приближении климакса, хронических заболеваний почек, патологических изменений тканей печени или поджелудочной железы.

Также вторичной причиной изменения гормонального фона может стать неправильно установленная внутриматочная спираль, бесконтрольный прием оральных противозачаточных средств и других препаратов для гормонозаместительной терапии.

О причинах и симптомах гиперпролактинемии смотрите в этом видео:

Диагностика состояния

Определение синдрома связано с некоторыми сложностями, поскольку требует проведения многочисленных повторных лабораторных исследований для отслеживания динамики концентрации в крови пролактина.

Диагностика начинается со сбора анамнеза, во время которого необходимо выяснить наличие у женщин хронических заболеваний внутренних органов и выявленных патологий со стороны эндокринной системы.

Основным диагностическим критерием является неоднократный анализ на выявление концентрации в сыворотке крови пролактина.

Если существует вероятность, что синдром обусловлен влиянием на организм каких-либо лекарственных препаратов, анализ крови на гормоны можно сдавать только после трех дней с момента их отмены.

В достоверной диагностике гиперпролактинемии важное значение имеет правильная интерпретация полученных результатов, поскольку концентрация пролактина в крови сильно зависит от многих факторов и может меняться при эмоциональных и физических нагрузках, недостатке сна, изменении режима питания и многих других причин.

Если есть подозрение на то, что синдром вызван патологиями со стороны системы гипофиз-гипоталамус, необходимо провести исследование с помощью аппарата для компьютерной томографии мозга.

Такое обследование поможет установить наличие новообразований в головном мозге.

Если никаких опухолей в результате проведения аппаратных исследований не обнаружено, необходимо проверить состояние органов других систем организма.

Алгоритм диагностики гиперпролактинемии

В диагностике должны участвовать врачи разных специальностей, поскольку важно установить наличие или отсутствие патологий по результатам консультаций с окулистом, невропатологом, эндокринологом, нефрологом, пульмонологом и другими.

Способы лечения

Единой схемы терапии гиперпролактинемии не существует, кроме того, подобное состояние не всегда требует медикаментозного вмешательства.

Принципы лечения синдрома напрямую зависят от вызвавших его причин. Так, при физиологической гиперпролактинемии должно проводиться лечение заболеваний, спровоцировавших рост концентрации в крови пролактина, поскольку гормонозаместительная терапия в данном случае не даст никаких результатов.

Если установлено, что причиной изменения гормонального фона стали какие-либо лекарственные препараты, необходимо после консультации с врачом отменить их или, при необходимости, заменить аналогами, не обладающими способностью стимулировать синтез пролактина.

Проведение МРТ головного мозга

При обнаружении во время обследования опухоли, вызвавшей симптомы гиперпролактинемии, лечение проводится в зависимости от характера новообразования.

Доброкачественные опухоли обычно лечатся медикаментозно, а в случае их злокачественной природы проводится традиционная для онкологических заболеваний лучевая и химиотерапия, в случае их неэффективности показано удаление опухоли хирургическим путем.

Целью лечения гиперпролактинемии является восстановление женской репродуктивной функции, нормализация менструального цикла и способности к нормальной овуляции и зачатию ребенка.

О причинах и способах лечения гиперпролактинемии у женщин смотрите в этом видео:

Профилактика

Поскольку гиперпролактинемия не является отдельным заболеванием, оно не имеет специально разработанных мер по его предотвращению.

Если у женщины обнаружено повышенное содержание в крови пролактина, ей необходимо полностью отказаться от использования в качестве средства контрацепции оральных гормональных препаратов.

К общим профилактическим мерам можно отнести внимательное отношение женщины к ее психоэмоциональному состоянию, ей следует избегать стрессовых ситуаций, нервного перенапряжения, излишних физических нагрузок, нормализовать режим сна и питания.

Следует своевременно лечить любые воспалительные заболевания с целью не допустить их перехода в хроническую форму. Также стоит всегда помнить о том, что к изменению гормонального баланса в женском организме приводят аборты и частая смена половых партнеров.

Рекомендуем прочитать о гиперэстрогении у женщин. Из статьи вы узнаете о причинах появления гиперэстрогении, факторах риска, симптомах патологии, осложнениях, диагностике и вариантах лечения.

А здесь подробнее о вторичной аменореи.

Гиперпролактинемия имеет хороший прогноз для выздоровления при своевременной диагностике причин патологии и правильно выбранной схеме коррекции состояния. В связи с этим женщине необходимо регулярно посещать гинеколога и проходить профилактическое обследование.

Источник: https://ginekologiya.online/giperprolaktinemiya-u-zhenshhin/

Синдром гиперпролактинемии

Синдром гиперпролактинемии у женщин

Синдром гиперпролактинемии – симптомокомплекс, обусловленный избыточной секрецией пролактина гипофизом, сопровождающийся гипогонадизмом и галактореей.

Этиология и патогенез

Выделяют физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиперпролактинемия развивается при беременности, лактации, у новорожденных.

Патологическая гиперпролактинемия может быть следствием:

  1. первичной изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом – вследствие пролактиномы (микро- или макроаденомы гипофиза) или изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом без наличия локальных изменений гипофиза (эссенциальная гиперпролактинемия);
  2. сочетания гиперпролактинемии с другими заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (соматотропиномы, кортикотропиномы, гонадотропиномы, тиротропиномы, синдром «пустого» турецкого седла, неактивные аденомы гипофиза, краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, саркоидоз, гистиоцитоз X, аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит и др.);
  3. симптоматической гиперпролактинемии при заболеваниях эндокринной системы (первичный гипотиреоз, синдром поликистозных яичников, эстрогенпродуцирующие опухоли, врожденная дисфункция коры надпочечников);
  4. симптоматической гиперпролактинемии при печеночной и почечной недостаточности;
  5. ятрогенной гиперпролактинемии:
    • антидофаминергические средства – нейролептики и противорвотные;
    • исчерпывающие запасы дофамина – резерпин;
    • ингибиторы синтеза дофамина – метилдопа, левопа, карбидора;
    • наркотики – опиаты, морфин, кокаин, героин;
    • антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов – циметидин, ранитидин, фамотидин;
    • трициклические антидепрессанты;
    • ингибиторы захвата моноаминооксидазы – амитриптилин, мелипрамин, анафранил, арорикс;
    • серотонинергические средства – амфетамины, галлюциногены;
    • эстрогенсодержащие препараты;
    • антагонисты кальция – верапамил;
  6. симптоматической гиперпролактинемии у спортсменок.

По степени выраженности различают бессимптомную и манифестную гиперпролактинемию.

Длительная стабильная гиперпролактинемия приводит к блокаде цикличности секреции ЛГ и ФСГ гипофизом и развитию дисфункции яичников, гипоэстрогении, ановуляции и нарушению менструального цикла у женщин (гиперпролактинемический гипогонадизм).

У мужчин в результате гиперпролактинемии снижается либидо. Кроме того, проявляется прямой эффект гиперпролактинемии – галакторея.

Поскольку синдром гиперпролактинемии реализуется через гипогонадизм, основные патогенетические эффекты обусловлены дефицитом эстрогенов.

Симптомы

Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии весьма вариабельны, однако включают 2 основных клинических проявления: гипогонадизм и галакторею.

Поскольку синдром гиперпролактинемии чаще регистрируется у женщин, основные проявления его варьируют в зависимости от возраста манифестации заболевания или периода жизни. В пубертате – что задержка менархе, нерегулярный менструальный цикл, реже – аменорея.

У женщин основная жалоба – нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменореи вплоть до аменореи (в большинстве случаев вторичной), бесплодие (первичное или вторичное). В начале заболевания возможно сохранение менструаций с ановуляторным циклом.

При наступлении беременности возможны самопроизвольные аборты в раннем сроке беременности.

Социальная значимость названных проявлений синдрома гиперпролактинемии приводит к редкой фиксации внимания больных на другие жалобы: снижение либидо, нарушение оргазма вплоть до аноргазмии, сухость слизистой влагалища и затруднения при половом акте.

Около 25% больных отмечают незначительно выраженный гирсутизм (избыточный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой линии живота). При манифестации заболевания в послеродовом периоде основная жалоба – непрекращающаяся лактация, которая зачастую сопровождается снижением массы тела.

При гинекологическом осмотре выявляются признаки, характерные для возрастного периода развития гипогонадизма.

У мужчин симптоматика гипогонадизма в большинстве случаев проявляется снижением либидо и потенции (эректильная дисфункция), бесплодием (вследствие олигоспермии). Возможно снижение выраженности вторичных половых признаков.

Вторая группа симптомов связана с появлением галактореи. Степень выраженности галактореи варьирует от единичных капель при надавливании на ореол соска (обнаруживается только при осмотре) до обильной спонтанной лактореи, сопровождающейся очевидными жалобами.

С течением заболевания интенсивность лактореи снижается, что обусловлено инволютивными изменениями в молочных железах и замещением железистой ткани жировой. Макромастия для гиперпролактинемии – не характерный синдром.

При манифестации заболевания в пубертатном периоде развитие молочных желез останавливается на уровне развития ювенильной молочной железы. У мужчин возможны, но не обязательны гинекомастия и галакторея.

При синдроме гиперпролактинемии вследствие развития микро- или макроаденомы гипофиза возможно появление неврологической симптоматики: головных болей, головокружений, нарушений зрения, симптомов внутричерепной гипертензии. Выраженность неврологической симптоматики находится в прямой зависимости от размеров аденомы гипофиза.

У женщин частота макроаденом гипофиза, сопровождающихся неврологической симптоматикой, регистрируется значительно реже, чем у мужчин.

Кроме того, можно отметить развитие метаболических нарушений вторичного характера – снижение минеральной плотности кости и костной массы с развитием остеопении или остеопороза; инсулинорезистентность.

Диагностика

Диагноз синдрома гиперпролактинемии устанавливается по сопоставлению жалоб, результатов клинического осмотра и лабораторного исследования.

Основной лабораторный признак – повышение уровня пролактина:

  • у мужчин – более 20 нг/мл или 400 мЕд/л
  • у женщин – более 25 нг/мл или 500 мЕд/л.

При выявлении гиперпролактинемии более 200 нг/мл или 4000 мЕд/л следует учитывать, что такие уровни пролактина наиболее характерны для макроаденомы гипофиза. В сомнительных случаях могут быть использованы стимуляционные фармакологические тесты, однако их информативность невысока.

Тест с тиролиберином (200 – 500 мкг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 – 30 мин на более чем 100% от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже.

Тест с метоклопрамидом (метоклопрамид 10 мг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 – 30 мин в 10 – 15 раз от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже (при назначении метоклопрамида в дозе 20 мг орально длительность теста увеличивается до 4 ч).

После определения уровня пролактина внимательно анализируется анамнез для исключения в первую очередь симптоматических и ятрогенных гиперпролактинемии, что позволяет определить дальнейший план обследования (оценка функционального состояния щитовидной железы, оценка функции и структуры яичников, яичек и предстательной железы, функции печени и ночек и т.д.).

По исключению симптоматических и ятрогенных форм гиперпролактинемии проводится визуализация гипофиза для выявлении микро- или микроаденомы гипофиза и установлении причины первичной или сочетанной с другой гипоталамо-гипофизарной патологией гиперпролактинемии. Оптимальным методом визуализации гипофиза является МРТ (информативность КТ незначительно ниже).

Дифференциальный диагноз проводится с различными формами бесплодия, объемными процессами гипоталамо-гипофизарной зоны, первичным гипотиреозом и т.д.

Лечение

Основным методом лечения является полусинтетический алкалоид спорыньи агонист дофамина – бромкриптин, который оказывает блокирующее действие на выделение пролактина и снижает частоту митозов в пролактотрофах, вызывая замедление роста аденом гипофиза и редукцию их размеров.

Восстановление секреции пролактина приводит к нормализации цикличных ритмов секреции гормонов гипоталамуса, гипофиза и половой функции. Бромкриптин назначают в дозе 1,25-10 мг/сут (редко необходимая доза бромкриптина достигает 20 мг/сут).

Суточную дозу разделяют минимум на 2 приема (длительность действия 12 ч) и определяют по степени снижения уровня пролактина, который контролируют при титровании лозы 1 раз в 2 недели.

Побочные явления (слабость, тошнота, головокружения, ортостатическая гипотензия) в большинстве случаев не требуют прекращения приема препарата и уменьшаются при назначении антидофаминергических противорвотных препаратов (метоклопрамид).

При нормализации уровня пролактина восстанавливается фертильность, поэтому возможно наступление беременности, о чем должны быть предупреждены больные.

При наступлении беременности бромкриптин отменяют, несмотря на доказанность отсутствия тератогенного и абортивного действия.

Исключение составляют женщины, у которых во время беременности проявляется симптоматика роста аденомы гипофиза (хиазмальный синдром).

Альтернативный метод лечения – назначение каберголина в дозе 0,25-4,5 мг в неделю. С учетом длительности действия препарата (период полувыведения составляет 68 ч у здоровых и достигает 115 ч у больных гиперпролактинемией) каберголин принимают 2-3 раза в неделю.

В начале терапии каберголином необходимо провести тест на беременность, так как препарат противопоказан при беременности.

После восстановлении менструального цикла при планировании беременности лечение каберголином должно быть прекращено (не доказано отсутствие негативных влияний на плод).

При лечении агонистами дофамина в большинстве случаев достигается медикаментозная ремиссия заболевания.

5-10% аденом гипофиза регресируют на фоне лечения бромкриптином или каберголином (реже спонтанно), поэтому каждые 2-3 года следует прекращать лечение на 1 – 3 месяца, проводить реклассификацию диагноза и определять необходимость продолжения терапии. Контроль МРТ гипофиза рекомендуется проводить 2 раза в год при выявлении диагноза и далее – 1 раз в год.

В случае отсутствия восстановления фертильности на фоне нормализации уровня пролактина рекомендуется дополнительная терапия – стимуляция овуляции кломифеном или гонадотропинами, антиандрогены у женщин, андрогены – у мужчин.

При неэффективности медикаментозного лечения может быть рекомендовано оперативное лечение. Ограниченность показаний к хирургическому лечению, несмотря на широкое использование транссфеноидального доступа к опухоли, обусловлена высокой частотой рецидивов (более 30%).

Показания для хирургического лечения:

  • рефрактерность к агонистам дофамина (потребность в дозе бромкриптина превышает 20 мг/сут или каберголина 3,5 мг);
  • непереносимость агонистов дофамина;
  • аденомы гипофиза с супраселлярным ростом и признаками компрессии хиазмы и/или повышения внутричерепного давления;
  • опухоли гипоталамо-гипофизарной зоны с прорастанием в сфеноидальный синус и/или сопровождающиеся ликвореей.

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный. В большинстве случаев достигается восстановление фертильности. Длительные ремиссии после беременности отмечаются в 20% случаев и более.

Источник: http://medicoterapia.ru/sindrom-giperprolaktinemii.html

Гиперпролактинемия. Клинические рекомендации

Синдром гиперпролактинемии у женщин

  • Агонисты дофамина
  • Аденома гипофиза
  • Бромокриптин
  • Галакторея
  • Гинекомастия
  • Гиперпролактинемия
  • Дофамин
  • Дофаминовые рецепторы
  • Каберголин
  • Лучевая терапия
  • Магнитно-резонансная томография
  • Макропролактинемия
  • Макропролактинома
  • Микропролактинома
  • Пролактин
  • Пролактинома
  • Пролактокарцинома
  • Резистентность к агонистам дофамина
  • Синдром множественных эндокринных неоплазий
  • Темозоломид
  • Трансназальная аденомэктомия
  • Хинаголид
  • Периметрия

д.м.н. – доктор медицинских наук

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

КТ – компьютерная томография

МРТ – магнитно-резонансная томография

МЭН – синдром множественной эндокринной неоплазии

Термины и определения

Carney-комплекс – наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся образованием множественных опухолей (миксомы сердца, фиброаденомы молочных желез, пролактин- и соматотропин-секретирующие аденомы гипофиза, узловая гиперплазия надпочечников, опухоли яичек).

Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия – развитие синдрома гиперпролактинемии на фоне терапии некоторыми лекарственными препаратами.

Макроаденома гипофиза – доброкачественная опухоль из клеток аденогипофиза, диаметр которой превышает 10 мм, с возможным развитием компрессии соседних структур.

Микроаденома гипофиза – доброкачественная опухоль из клеток аденогипофиза, диаметр которой не превышает 10 мм.

Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (синдром Вернера) (МЭН-1) – группа наследственных аутосомно-доминантных синдромов, обусловленных опухолями или гиперплазией нескольких эндокринных желез. Наиболее типичными компонентами МЭН-1 являются первичный гиперпаратиреоз, опухоли аденогипофиза, опухоли островковых клеток поджелудочной железы, реже опухоли надпочечников, заболевания щитовидной железы.

Пролактинома – доброкачественная опухоль из лактотрофов гипофиза, характеризующаяся избыточной секрецией пролактина с развитием синдрома гиперпролактинемии.

Резистентная пролактинома – отсутствие адекватной лабораторной и клинической компенсации гиперпролактинемии и уменьшения размеров опухоли на фоне лечения максимально переносимыми дозами препаратов из класса агонистов дофамина.

Феномен макропролактинемии – лабораторный феномен, заключающийся в преобладании в образце сыворотки крови высокомолекулярной биологически неактивной фракции пролактина.

HOOK-эффект – лабораторный артефакт в методике определения уровня пролактина и ряда пептидных гормонов, при котором определяемый уровень гормона оказывается ложно заниженным.

1.1 Определение

Гиперпролактинемия – стойкое избыточное содержание пролактина в сыворотке крови. Синдром гиперпролактинемии – это симптомокомплекс, возникающий на фоне гиперпролактинемии, наиболее характерным проявлением которого является нарушение функции репродуктивной системы [1,2].

1.2 Этиология и патогенез

Секреция пролактина находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиаторы, гормоны периферических эндокринных желез. В большей мере пролактин синтезируется и секретируется клетками гипофиза – лактотрофами.

Дофамин, вырабатываемый в гипоталамусе и поступающий в гипофиз по портальному кровеносному гипоталамо-гипофизарному тракту, тормозит секрецию пролактина путем связывания с D2 рецепторами лактотрофов [3].

Пролактин обладает широким спектром биологического действия в организме человека, является полифункциональным гормоном, участвующим в инициации и поддержании лактации, функционировании желтого тела, продукции прогестерона [4].

В 60% случаев гиперпролактинемия вне лактации вызывается лактотрофными аденомами (пролактиномами), на долю которых приходится около 40 % всех аденом гипофиза [3]. На основании размера опухоли пролактиномы классифицируются на микропролактиномы (до 10 мм) и макропролактиномы (более 10 мм).

В редких случаях пролактиномы могут быть одним из проявлений наследственно-обусловленного заболевания, так называемого синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа, или диагностироваться в рамках семейных изолированных пролактином. Гиперпролактинемия также может развиваться вследствие нарушений гипоталамо-гипофизарных дофаминергических взаимоотношений под влиянием фармакологических препаратов или других патологических состояний. В некоторых случаях наблюдается идиопатическая гиперпролактинемия [1,6].

Основные причины, способствующие развитию гиперпролактинемии [5,6]:

  • физиологические состояния (коитус, физическая нагрузка, лактация, беременность, сон, стресс);
  • патологические состояния (нарушения гипоталамо-гипофизарной системы, гипотиреоз, гранулематозные и инфильтративные процессы, облучение, киста кармана Ратке, повреждение ножки гипофиза в результате травмы или хирургического вмешательства);
  • опухоли (краниофарингиома, герминома, метастатическое поражение, менингиома, разрастание опухоли, расположенной над турецким седлом);
  • поражение гипофиза (акромегалия, лимфоцитарный гипофизит, плюригормональная аденома, пролактинома, травмы, оперативное вмешательство);
  • системные нарушения (травмы грудной клетки, опоясывающий лишай, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, эпилептический приступ, синдром поликистозных яичников, синдром ложной беременности);
  • Применение фармакологических препаратов (анестетики, антиконвульсанты, антидепрессанты, антигистамины, антигипертензивные препараты, агонисты ацетилхолина, наркотические препараты, стимуляторы высвобождения катехоламинов, блокаторы дофаминовых рецепторов, ингибиторы синтеза дофамина, нейропептиды, нейролептики, опиаты, эстрогены и др.).

1.3 Эпидемиология

Согласно данным разных авторов распространенность патологической гиперпролактинемии колеблется от 10 до 30 случаев на 100 тысяч человек, встречается у 5% женщин репродуктивного возраста [7].

Микроаденомы гипофиза обнаруживают в 1,5-26,7% исследованиях прижизненных биопсий [8].

Гиперпролактинемия диагностируется у 17% женщин с синдромом поликистозных яичников, в 14% случаев – у пациенток с вторичной аменореей [9].

1.5 Классификация

Классификация синдрома гиперпролактинемии [1]:

  1. Гиперпролактинемический гипогонадизм:

а) микроаденомы;

б) макроаденомы;

  • идиопатическая гиперпролактинемия.
  1. Гиперпролактинемия в сочетании с другими гипоталамо-гипофизарными заболеваниями:
  • гормонально-активные аденомы гипофиза;
  • гормонально-неактивные опухоли селлярной и параселлярной областей;
  • синдром «пустого» турецкого седла;
  • системные заболевания;
  • патология сосудов головного мозга;
  • лучевые, хирургические и другие травмирующие воздействия;
  • лимфоцитарный гипофизит.
  1. Симптоматическая гиперпролактинемия:
  • поражение периферических эндокринных желёз;
  • медикаментозная гиперпролактинемия;
  • нервно-рефлекторная гиперпролактинемия;
  • почечная, печеночная недостаточность;
  • наследственные заболевания;
  • алкогольная гиперпролактинемия;
  • психогенная гиперпролактинемия;
  • гиперпролактинемия профессиональных спортсменов.
  1. Внегипофизарная продукция пролактина.
  2. Бессимптомная гиперпролактинемия.
  3. Смешанные формы.

2.1 Жалобы и анамнез

В независимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию.

Как правило, женщины с гиперпролактинемией предъявляют жалобы на наличие выделений из молочных желез, нарушения менструального цикла, снижение полового влечения, фригидность, бесплодие.

У мужчин проявлениями гиперпролактинемии могут быть снижение или отсутствие либидо и потенции, уменьшение вторичных половых признаков, бесплодие вследствие олигоспермии, гинекомастия. Пациенты с макропролактиномами часто предъявляют жалобы, связанные с наличием объемного образования – головная боль, снижение остроты зрения [1,4,9].

Сбор анамнеза при гиперпролактинемии подразумевает тщательный расспрос о текущей или проводимой ранее лекарственной терапии, сопутствующих эндокринных и системных заболеваниях, хронической патологии печени, почек, органов половой системы, травмах или облучении головы и шеи, хирургических вмешательствах в гипоталамо-гипофизарной области.

2.2 Физикальное обследование

Общий осмотр подразумевает оценку общего физического состояния, роста и массы тела, вторичных половых признаков, следов внутривенных инъекций.

У пациентов с гиперпролактинемией также необходима оценка неврологического статуса (для исключения нарушений полей зрения), исследование щитовидной железы и тщательный осмотр молочных (грудных) желез. Травмы грудной клетки и опоясывающий лишай также должны быть исключены.

Исследование молочной железы с целью обнаружения галактореи заключается в сцеживании ее движениями от краев ареолы к центру соска. Появление молока указывает на галакторею [1,4,9].

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендуется как минимум двукратное проведение лабораторного исследования уровня пролактина.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2).

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/giperprolaktinemiya_13972/

Гиперпролактинемия

Синдром гиперпролактинемии у женщин

Гиперпролактинемия – это увеличение содержания в крови гормона пролактина, чаще всего обусловленное аденомой гипофиза (пролактиномой). Клинически данное состояние проявляется нарушением функций репродуктивной системы. У женщин симптомы включают расстройства менструального цикла, галакторею, бесплодие.

У мужчин наблюдается снижение либидо, импотенция, гинекомастия. Основным методом диагностики является определение концентрации пролактина сыворотки. Лечение предусматривает борьбу с причиной, вызвавшей гиперпролактинемию, назначение агонистов рецепторов дофамина.

В ряде случаев возникает необходимость в хирургической операции.

Гиперпролактинемия (синдром персистирующей галактореи-аменореи, гиперпролактинемический гипогонадизм) является не самостоятельным заболеванием, а клинико-лабораторным синдромом. Впервые патология была описана в 1855 году немецким гинекологом Д. Чиари.

Распространенность варьируется от 10 до 30 человек на 100 000 населения. Состояние чаще встречается у женщин репродуктивного возраста (соотношение с мужчинами 2,5:1). На долю пролактином приходится до 60% случаев.

Около 30% случаев женского бесплодия обусловлено гиперпролактинемией.

Причины гиперпролактинемии

Существует множество причин, вызывающих увеличение уровня пролактина.

Даже некоторые физиологические состояния, такие как физическая нагрузка, эмоциональный стресс или сон способны привести к транзиторному повышению концентрации пролактина в крови.

Частыми физиологическими причинами у женщин выступают беременность и период лактации. Этиологическими факторами патологической гиперпролактинемии являются:

  • Пролактинома и другие патологии гипофиза. Доброкачественная аденома гипофиза, избыточно продуцирующая пролактин (пролактинома), наиболее часто провоцирует гиперпролактинемию. К увеличению содержания гормона также могут привести лимфоцитарный гипофизит, хирургические вмешательства в гипофизарной области.
  • Заболевания эндокринных желез. Еще одной распространенной причиной гиперпролактинемии признаны такие эндокринные заболевания, как акромегалия, первичный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. У женщин данное состояние нередко протекает совместно с синдромом поликистозных яичников.
  • Прием лекарственных препаратов. Многие лекарственные средства обладают антидофаминовым действием, что ведет к увеличению уровня пролактина. Обычно это происходит при приеме нейролептиков (галоперидол, рисперидон), антидепрессантов (пароксетин, моклобемид), прокинетиков (метоклопрамид). У женщин гиперпролактинемия часто развивается на фоне приема оральных контрацептивов.
  • Системные заболевания. Гранулематозные или инфильтративные процессы, локализующиеся в гипофизе, также могут вызвать повышение уровня пролактина. К таким болезням относятся туберкулез, саркоидоз, гигантоклеточная гранулема.
  • Другие патологии. Более редкими причинами являются опухоли в области турецкого седла, сдавливающие гипофиз (краниофарингиома, герминома), синдром пустого турецкого седла, хроническая почечная недостаточность.

Избыточное содержание в крови пролактина по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, что приводит к снижению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.

В результате развивается недостаточность половых гормонов, гипоплазия наружных половых органов (гипогонадизм), активная пролиферация секреторного аппарата молочной железы, усиление лактогенеза и лактации (галакторея), особенно у женщин.

Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия стимулирует процессы резорбции костной ткани, что снижает ее минеральную плотность (остеопороз).

Лептинорезистентность, дефицит адипонектина и гипогонадизм способствуют отложению жира в подкожно-жировой клетчатке и повышению содержания в сыворотке холестериновых фракций.

Отмечается умеренная гиперпродукция андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

  • Первичную. Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
  • Вторичную. Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

  • Микропролактиномы. Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
  • Макропролактиномы. Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Проявления у женщин

У женщин в клинической картине на первый план выступают нарушения менструального цикла по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция. Наблюдаются такие симптомы как аноргазмия, снижение либидо, фригидность.

Если гиперпролактинемия развилась до наступления полового созревания, отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. Вследствие относительной гиперандрогении возможно возникновение гирсутизма, себореи и акне.

Наиболее характерным и специфичным симптомом гиперпролактинемии, встречающимся у 50-70% женщин, считается галакторея (выделение молока из молочных желез вне периода кормления ребенка), которая нередко становится первым признаком заболевания. Ее интенсивность может различаться – от появления нескольких капель молозива только во время пальпации молочной железы до спонтанного струйного выделения.

Проявления у мужчин

У мужчин основные симптомы представлены снижением либидо, эректильной дисфункцией вплоть до импотенции, гинекомастией (увеличением молочных желез, связанным с гипертрофией железистой ткани).

Галакторея наблюдается примерно у 30-35% пациентов.

Возникновение гиперпролактинемии до пубертатного возраста приводит к недоразвитию гениталий и вторичных половых признаков (отсутствие или слабый рост усов и бороды, высокий тембр голоса).

Общие проявления

Если гиперпролактинемия обусловлена пролактиномой, репродуктивным нарушениям сопутствуют симптомы, связанные с наличием объемного образования головного мозга.

Обычно они вызваны макропролактиномами, а потому чаще встречаются у мужчин. Наиболее распространенным неврологическим признаком является головная боль.

При сдавлении опухолью зрительного перекреста присоединяются офтальмологические нарушения – выпадения полей зрения, скотомы, битемпоральная гемианопсия.

Иногда наблюдается такой симптом как офтальмоплегия (паралич мышц глаза). Прорастание пролактиномы в структуры промежуточного мозга может спровоцировать нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, нарушения сна, раздражительности. Нередко встречаются жалобы неспецифического характера – общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии – первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте.

Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения – несахарный диабет, пангипопитуитаризм.

Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Диагностика

Ведением больных с гиперпролактинемией занимается врач-эндокринолог либо гинеколог. При сборе анамнестических данных выясняют, какие препараты принимает пациент, чтобы исключить лекарственную природу патологии. У женщин уточняют информацию о менструациях (периодичность наступления, обильность, продолжительность). Затем назначают дополнительное обследование, включающее:

  • Определение уровня пролактина. Во избежание ложноположительного результата анализа накануне сдачи крови пациенту необходимо придерживаться правил, которые позволят избежать транзиторного повышения содержания пролактина. У женщин с сохранным менструальным циклом кровь берут не позднее 7-го дня цикла. Для исключения феномена макропролактинемии определяют big-big-фракцию гормона.
  • Прочие гормональные исследования. Отмечается снижение показателей половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрогенов). Для диагностики эндокринных патологий устанавливают содержание ТТГ, АКТГ, антимюллерова гормона и пр.
  • МРТ головного мозга. Для лучшей визуализации пролактиномы рекомендуется выполнение МРТ в режиме Т1 и Т2 взвешенных изображений с применением контрастного вещества (гадолиния). Если проведение МРТ невозможно (например, при наличии металлических протезов, кардиостимулятора), назначается КТ с высоким разрешением.
  • Консультация офтальмолога. При обнаружении гипофизарной опухоли обязательно обследование у офтальмолога. Оценка остроты зрения, полей зрения с помощью компьютерной периметрии, определение состояния зрительного нерва при офтальмоскопии помогают выявить показания для оперативного удаления пролактиномы.

По клиническим симптомам дифференциальный диагноз в первую очередь проводят с гипогонадотропным гипогонадизмом – нарушением синтеза гонадостероидов вследствие патологии органов репродуктивной системы (яичников – у женщин, яичек – у мужчин). Особо трудную задачу представляет дифференциальная диагностика между неопухолевыми причинами высокого содержания пролактина в сыворотке.

Консервативная терапия

В большинстве случаев пациент проходит лечение амбулаторно. Госпитализация необходима в исключительных ситуациях – для дообследования при неясной причине патологии или подготовки к хирургической операции. Если на гиперпролактинемия протекает бессимптомно, терапия не требуется. Консервативное лечение включает следующие направления:

  • Лечение пролактиномы. Препаратами выбора являются агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин) – эти средства нормализуют концентрацию пролактина, обеспечивают регресс клинических симптомов и могут уменьшать размер опухоли. Чаще применяют каберголин, который обладает пролонгированным действием и более высокой селективностью к гипофизарным дофаминовым рецепторам (меньшая частота системных побочных эффектов).
  • Лечение основного заболевания. При развитии вторичной гиперпролактинемии для коррекции уровня пролактина осуществляют терапии основной патологии. Назначают L-тироксин при гипотиреозе, комбинации антибиотиков при туберкулезе, глюкокортикостероиды при саркоидозе и пр.
  • Лечение лекарственной гиперпролактинемии. Если увеличение концентрации пролактина произошло при употреблении лекарственного средства, его заменяют другим препаратом, не имеющим такого побочного эффекта. При невозможности отмены медикамента проводят заместительную терапию половыми гормонами для борьбы с симптомами гипогонадизма.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление пролактиномы показано лишь в некоторых случаях.

В их числе – резистентность к агонистам дофамина или их индивидуальная непереносимость, компрессия зрительного перекреста опухолью, вызывающая проблемы со зрением.

Хирургическое лечение также рекомендуется женщинам с макропролактиномой, планирующим беременность. Методом выбора считается транссфеноидальная аденомэктомия. Риск рецидива при макропролактиномах очень высокий – до 80%.

Прогноз и профилактика

Гиперпролактинемия имеет благоприятный прогноз. Случаи летального исхода встречаются крайне редко и только при злокачественной природе опухоли гипофиза.

Основную проблему представляет бесплодие и зрительные нарушения (вплоть до полной потери).

При лечении пролактиномы агонистами дофамина необходимо 1 раз в месяц определять уровень пролактина сыворотки и ежегодно проводить МРТ гипофиза (при макропролактиномах – каждые 6 месяцев).

Первичной профилактики пролактином не существует. При выявлении у пациента заболеваний, способных вызвать повышение концентрации пролактина (гипотиреоз, системные гранулематозные болезни), рекомендуется провести анализ крови на данный гормон. Исследование также выполняют при назначении лекарственных препаратов, имеющих в списке неблагоприятных побочных действий гиперпролактинемию.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/symptom/blood/hyperprolactinemia

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

    ×
    Рекомендуем посмотреть